Рада ухвалила закон про мобілізацію: що змінюється для українців
Долар 41.54 ₴ (+0.12), євро 44.98 ₴ (-0.05)
Кременчук: +18°C, ясно. Увечері до +12°C.
День працівників соціальної сфери. Всесвітній день сміху.
Сьогодні святкують: Максим, Віктор, Тамара
Овен: Хороший день для нових починань. Зірки сприяють ініціативі.
2004 — Кіпр, Чехія та 8 інших країн вступили до Євросоюзу
Паливо знову подорожчало: А-95 переступив психологічну межу
Apple iPhone 17 Air: все що відомо про найтоншу модель
Команда MIT і Stanford розробила AbLecs – молекули, що поєднують лектин та антитіло, аби відключити гліканові "гальма" імунітету. У лабораторії та на моделях із "олюдненими" рецепторами вони зменшили метастази в легенях. Чи це новий етап імунотерапії?
Рак навчився "маскуватися" від нашого імунітету – і це одна з причин, чому частина пацієнтів не відповідає на наявні препарати. Команди з Массачусетського технологічного інституту та Стенфордського університету представили підхід, який адресує саме цю проблему. Вони створили новий спосіб стимулювати імунну систему до атаки на пухлинні клітини, націлившись на гліканові "гальма" на поверхні раку. Результати опубліковані в журналі Nature Biotechnology і вже отримали продовження у вигляді стартапу.
Команда поєднала лектин – домен, що зв'язується з сіаловими кислотами на гліканах, – із антитілом, яке точно наводиться на пухлину. Так народилися AbLecs (antibody–lectin constructs): двофункціональні молекули, де одна "рука" – антитіло до цільового антигену, інша – лектин, що блокує імуногальмівні взаємодії. У початковій версії дослідники взяли антитіло трастузумаб (цілиться у HER2) і замінили одну його "руку" лектиновим доменом Siglec-7 або Siglec-9.
Ідея проста: доставити лектин у велику кількість саме на пухлинну поверхню, де він перехопить сіалові кислоти та не дасть їм активувати рецептори Siglec на імунних клітинах. Таке "від'єднання" гліканових контактів прибирає гальмівний сигнал і дозволяє клітинам-макрофагам і NK відновити атаку.
Гліканові структури з сіаловими кислотами на ракових клітинах зв'язуються з рецепторами сімейства Siglec на імунних клітинах і вмикають шлях імуносупресії. Це схоже на механізм контрольних точок PD-1–PD-L1, які вже стали мішенню для низки затверджених терапій. Однак блокувати глікани було важко: лектинові домени зазвичай мають низьку спорідненість і "не тримаються" на клітинній поверхні.
AbLecs вирішують цю проблему за рахунок високої спорідненості антитіла, яке "притягує" конструкцію до пухлини, де лектин уже блокує сіалові кислоти локально і масово. Це підсилює фагоцитоз і цитотоксичність природних кілерів, знімаючи один із ключових імунних бар'єрів.
У культурі клітин AbLecs переналаштували імунні реакції так, щоб ефективніше знищувати ракові клітини. Далі конструкції протестували на мишах зі "олюдненими" рецепторами до антитіл і Siglec. Коли таким тваринам ввели клітини пухлини, що формують метастази в легенях, лікування AbLec призвело до меншої кількості легеневих метастазів порівняно з монотерапією трастузумабом.
Команда також показала взаємозамінність елементів платформи: замість трастузумабу можна використовувати ритуксимаб (CD20) чи цетуксимаб (EGFR), а лектиновий домен – змінювати на інші мішені гліканів або навіть поєднувати з антитілами до контрольних точок, наприклад PD-1.
Модульна архітектура AbLecs дає змогу підбирати антитіло під конкретний антиген пухлини і лектин – під потрібний глікановий шлях імуносупресії. Це особливо важливо, адже різні типи раку експресують різні поверхневі мішені. У перспективі такий підхід може допомогти тим пацієнтам, які не отримують користі від стандартних інгібіторів PD-1–PD-L1, додатково розблокувавши імунну відповідь.
Інгібітори контрольних точок уже змінили лікування ряду пухлин, але значна частка хворих не відповідає на таку терапію. Причина часто у паралельних механізмах "маскування" раку, зокрема глікан-опосередкованій імуносупресії. Націлення на ці шляхи через AbLecs відкриває додаткове "вікно" для імунної системи – без заміни поточних підходів, а як потенційне підсилення. Водночас потрібні клінічні випробування, щоб оцінити безпеку, дозування та реальний клінічний ефект у людей.
"Ми створили новий тип білкової терапії, що блокує гліканові імунні контрольні точки та підсилює протиракову відповідь", – зазначає Джессіка Старк (MIT). "AbLecs – справді plug-and-play. Вони модульні".
Співавтори заснували компанію Valora Therapeutics і працюють над вибором кандидатів AbLec для випробувань. За планом дослідників, старт перших клінічних досліджень можливий у межах 2-3 років, якщо попередні етапи продемонструють необхідні профілі безпеки та активності.
Проєкт підтримали низка фондів та інституцій:
Це дослідження не "лікує рак" одномоментно, але додає ще одну важливу мішень – гліканові контрольні точки – до арсеналу імунотерапії. Для читача це означає: у найближчі роки ми можемо побачити перші клінічні тести AbLecs, а згодом – нові комбінації з існуючими препаратами. Стежити варто уважно: саме такі модульні платформи часто стають основою персоналізованих рішень.
Без спаму. Лише топ-матеріали Gosta. Відписатись в один клік.