Binance
ByBit
WhiteBIT
Оральне лікування раку зручне, однак пікові концентрації препарату після ковтання – часта причина небажаних ефектів та провалів ефективності наприкінці інтервалу між прийомами. Enzian Pharmaceutics пропонує інше рішення: таблетка з керованим вивільненням, яка затримується у шлунку та віддає діючу речовину поступово. Наразі компанія перевіряє, чи справді пігулка утримується на місці у невеликої кількості здорових добровольців. За орієнтовно рік стартап планує перейти до оцінки ефективності та безпеки у пацієнтів.
Що сталося
Стартап Enzian Pharmaceutics, заснований випускником MIT Ароном Блезі (PhD ’14) та колишнім провідним науковцем Наннаджі Сакою (ScD ’74), розробив таблетку для оральних онкопрепаратів, яка в шлунку перетворюється на щільний гель і вивільняє препарат рівномірно. У дослідах на тваринах такі таблетки залишались у шлунку 12-24 години і поступово руйнувалися. Зараз команда валідовує здатність таблеток залишатися в шлунку у здорових людей – це передумова для наступного етапу з пацієнтами.
Як працює технологія
Серце новинки – 3D-друковані мікроволокна, розташовані ґраткою. Коли у проміжки між волокнами потрапляє вода, структура розбухає і формує гелеподібну матрицю, що повільно еродує. Такий підхід дозволяє згладити піки та провали концентрації в крові, характерні для багатьох таблетованих препаратів, і утримати препарат у зоні, де він найкраще всмоктується. Це особливо актуально для кислотнорозчинних препаратів, що абсорбуються переважно в шлунку, де час перебування звичайної таблетки обмежений: приблизно 30-40 хвилин натще та кілька годин після їжі.
«Зараз після прийому деяких протиракових препаратів їхня концентрація у крові може бути до 50 разів вищою, ніж перед наступною дозою. Це створює ризик побічних дій на піку та недостатню дію наприкінці інтервалу», – пояснює співзасновник компанії Арон Блезі.
Що це дає пацієнтам
Рівномірне вивільнення означає зменшення піків концентрації в крові та потенційно менше побічних ефектів. Компанія планує випробувати платформу на препараті від раку простати, який нині призначають у дозах «кількасот міліграмів на добу». Мета розробників – знизити добову дозу приблизно до однієї десятої з одночасним покращенням терапевтичного ефекту, якщо це підтвердять клінічні дані. Enzian також розглядає застосування технології для лікування гематологічних, шкірних і раку молочної залози.
Від ідеї до прототипу
Робота почалася в MIT із досліджень таблеток, виготовлених методом лиття під тиском – на відміну від традиційного пресування порошку такі пігулки менш пористі і повільніше змочуються. Надалі команда перейшла до прецизійного 3D-друку, експериментуючи з мікроструктурами у вигляді волокон. Перші прототипи не витримали випробувань на тваринах, однак переглянутий дизайн – волокна, впорядковані сіткою, що анастомозують у гель – продемонстрував стабільну гастроретенцію на 12-24 години та контрольовану ерозію з подальшим безпечним виведенням. Першу наукову публікацію на цю тему команда оприлюднила у 2019 році.
Що далі: графік і ризики
Наразі триває валідація здатності таблетки залишатися в шлунку у здорових добровольців. Приблизно через рік Enzian планує розпочати дослідження з пацієнтами, щоб довести клінічну ефективність та безпеку. Для нових онкопрепаратів це критично – у випробуваннях потрібно показати перевагу над наявними підходами, а серйозні побічні явища можуть зупинити розвиток кандидата.
Ключові факти
- У тварин таблетки утримувалися у шлунку 12-24 години і поступово вивільняли препарат.
- Після прийому стандартних таблеток концентрація деяких ліків у крові може бути до 50 разів вищою на піку, ніж перед наступною дозою.
- Багато онкопрепаратів розчиняються в кислому середовищі – вікно абсорбції переважно обмежене шлунком.
- Звична схема – прийом кожні 12 годин, що спричиняє провали концентрації між дозами.
- Перше цільове випробування – препарат від раку простати з нинішнім добовим дозуванням у кількасот міліграмів; ціль – близько однієї десятої від цієї дози (за умови підтвердження в клініці).
«Можливість колосальна. Ми ще маємо довести ефективність і безпеку в пацієнтів, але очікуємо, що підхід може змінити правила гри», – кажуть у Enzian.
Вам може бути цікаво:
