Рада ухвалила закон про мобілізацію: що змінюється для українців
Долар 41.54 ₴ (+0.12), євро 44.98 ₴ (-0.05)
Кременчук: +18°C, ясно. Увечері до +12°C.
День працівників соціальної сфери. Всесвітній день сміху.
Сьогодні святкують: Максим, Віктор, Тамара
Овен: Хороший день для нових починань. Зірки сприяють ініціативі.
2004 — Кіпр, Чехія та 8 інших країн вступили до Євросоюзу
Паливо знову подорожчало: А-95 переступив психологічну межу
Apple iPhone 17 Air: все що відомо про найтоншу модель
Хіміки MIT вперше зібрали вертицилін A – складну грибкову молекулу – та отримали її стабільні похідні. У клітинних тестах вони виявили активність проти дифузної серединної гліоми, зокрема в зразках із високим EZHIP.
Понад пів століття після відкриття у грибів хіміки Массачусетського технологічного інституту вперше синтезували вертицилін A (verticillin A). Молекула відома потенційною антираковою активністю, але її складна будова довго лишалася бар'єром для лабораторного отримання. Тепер дослідники не тільки відтворили природну сполуку, а й створили раціонально спроєктовані похідні, що відкриває шлях до системних біомедичних перевірок.
Початкові тести на клітинах людини показали перспективу проти дифузної серединної гліоми (DMG) – рідкісної дитячої пухлини мозку. Найсильніший сигнал спостерігали у клітинних лініях із високим рівнем EZHIP – білка, пов'язаного з регуляцією метилування ДНК. Далі науковці планують механістичні дослідження та моделі на тваринах.
Вертицилін A грибного походження ізолювали ще у 1970 році, але повний лабораторний синтез став можливим лише зараз. Команда під керівництвом професора Мохаммада Мовассагі (MIT) виконала 16 кроків від похідної амінокислоти бета-гідрокситриптофану до цільової молекули. Сполука є димером із насиченою стереохімією та чутливими дисульфідними мотивами, що вимагало ретельного контролю порядку реакцій.
Ключовою перешкодою виявилися два атоми кисню, які відрізняють вертицилін A від раніше синтезованого у 2009 році "(+)-11,11'-dideoxyverticillin A". Саме ці кисні роблять молекулу значно крихкішою, обмежуючи вікно перетворень. Щоб зберегти потрібну стереоконфігурацію, дослідники змінили послідовність формування зв'язків і перенесли введення дисульфідних груп на ранні етапи, тимчасово "маскуючи" їх як сульфіди до завершення димеризації.
"We have a much better appreciation for how those subtle structural changes can significantly increase the synthetic challenge," — Mohammad Movassaghi, MIT.
Після успішного синтезу дослідники отримали низку варіантів молекули. Випробування у Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's показали, що Н-сульфонільовані похідні – як вертициліну A, так і "(+)-11,11'-dideoxyverticillin A" – виявилися найактивнішими проти клітин DMG. Додавання сульфонільної групи робить сполуки стабільнішими.
Особливо чутливими були лінії з високою експресією EZHIP. Дані вказують, що похідні вертициліну A взаємодіють із цим білком, посилюють метилування ДНК і запускають запрограмовану загибель клітин. Команда підкреслює: йдеться про клітинні моделі – для клінічних висновків потрібні додаткові верифікації.
"Identifying the potential targets of these compounds will play a critical role in further understanding their mechanism of action… to be more target specific for novel therapy development," — Jun Qi, Dana-Farber/Harvard Medical School.
Старші автори – професор MIT Мохаммад Мовассагі та доцент Гарвардської медичної школи і Dana-Farber Джун Ці. Провідний автор – Вокер Кнаусс (PhD '24). У співавторах також Сюці Ван (Dana-Farber) та Маріелла Філбін (Dana-Farber/Boston Children's). Дослідження підтримали National Institute of General Medical Sciences, Ependymoma Research Foundation і Curing Kids Cancer Foundation.
Команда валідує механізм дії та готує випробування в тваринних моделях дитячих пухлин мозку. За словами дослідників, провідні молекули вже профільовано у понад 800 клітинних лініях раку, що допоможе оцінити їхню дію і в інших типах злоякісних новоутворень.
Йдеться не про готовий лікарський засіб, а про надійний інструмент у руках хіміків і біологів. Повний синтез вертициліну A дає можливість швидко створювати й перевіряти стабільні варіанти молекули, спрямовані на EZHIP та пов'язані епігенетичні механізми. Наступний крок – доклінічні моделі та розширена безпекова оцінка.
Без спаму. Лише топ-матеріали Gosta. Відписатись в один клік.